新传媒网骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组不同的骨髓疾病，其中未成熟的干细胞不能成熟为红细胞、白细胞或血小板。患有高危 MDS 的患者往往预后较差，患急性髓性白血病的可能性更大，而且有效的治疗选择很少。
在今天发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的医师科学家与来自美国和英国各地的机构合作，分享了一种新的联合疗法——magrolimab + 阿扎胞苷——的有希望的 1b 期试验结果——适用于高危 MDS 患者。
MDS 患者的预后因多种因素而异，包括基因改变和症状。高危 MDS 患者的生存率不到两年，通常使用更具侵略性的药物(称为去甲基化药物，如阿扎胞苷)进行治疗。虽然低甲基化药物的临床试验导致高危患者的总体生存率有所改善，但反应率仍然很低(~40%)，这表明需要改进治疗方案。
Magrolimab 是一种靶向分子 CD47 的药物，该分子存在于大多数癌细胞中，包括 MDS 中的异常细胞。CD47 会抑制称为巨噬细胞的免疫细胞，巨噬细胞会吞噬并破坏癌细胞或传染性微生物。通过结合和靶向 CD47，magrolimab 阻断了 MDS 细胞上的“别吃我信号”，并激活免疫细胞寻找并杀死癌细胞。
临床前研究表明，去甲基化剂阿扎胞苷与 magrolimab 合作，通过上调“pro-eat me”信号来增强这种免疫过程。鉴于这些结果，研究人员团队希望评估 magrolimab 和阿扎胞苷的组合对高危 MDS 患者是否有效和安全。
研究人员对 95 名具有中度、高和极高风险预后评分的 MDS 患者进行了 1b 期临床试验。magrolimab 加阿扎胞苷方案耐受性良好。最常见的不良事件是便秘(68.4%)、血小板减少或血小板计数低(54.7%)、贫血(51.6%)、中性粒细胞减少或中性粒细胞白细胞过少(47.4%)、恶心(46.3%)和腹泻( 43.2%)。由于不良事件，少数患者不得不减少 magrolimab 剂量或停药。
magrolimab 加阿扎胞苷方案的结果很有希望。在可评估的患者中，33% 的患者达到完全缓解，75% 的患者对治疗有完全或部分缓解。此外，40% 的 TP53 基因突变患者对治疗有完全反应，这通常会使治疗变得更加困难。
