新传媒网冷泉港实验室 (CSHL) 的科学家们创建了第一个胰腺癌小鼠模型，该模型重现了人类疾病的两种亚型。该模型于 2020 年 7 月 23 日发表在Cancer Discovery上，将帮助研究人员调查为什么某些胰腺癌比其他胰腺癌更具侵袭性，以及导致它们进展的原因，从而为靶向治疗铺平道路。
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌类型，预后很差。最近，对患者肿瘤的分子分析已经确定了两种表现非常不同的疾病亚型。第一种称为经典 PDAC，进展缓慢并且对化疗有反应。第二种称为基础 PDAC，传播迅速，通常对化疗没有反应。
CSHL 的研究人员一直在使用称为类器官的人类癌细胞的三维培养物研究这两种亚型，该系统由 CSHL 癌症中心主任 David Tuveson 的实验室开发。但是，这个由 Lustgarten 基金会专门设立的实验室的研究人员也想了解癌细胞在胰腺内的行为，周围组织会影响肿瘤的生长和进展。
为了使此类研究成为可能，博士后研究员 Koji Miyabayashi 将源自患者的 PDAC 类器官注射到小鼠体内，将它们直接输送到胰管，而胰管正是此类肿瘤的发源地。
与患者的癌症一样，移植的肿瘤分为两种不同的亚型：一种留在胰管内并且进展缓慢，另一种更具侵袭性和致命性。分子分析显示，两组肿瘤具有经典和基础 PDAC 的共同定义特征。
“我们现在可以在患者体内发育的同一微环境中研究这两种肿瘤亚型，”Tuveson 说。“这个模型现在是我们胰腺癌研究的赛马，使我们能够了解是什么驱动了这些癌症，并研究针对每种亚型特定弱点的治疗策略。”
该团队已经发现 PDAC 子类型不是固定身份。小鼠中的一些经典肿瘤发生了进展，获得了侵袭性以及基础亚型的分子特征。研究人员发现，K-Ras 基因的活性是决定每种肿瘤性质的关键，K-Ras 基因是许多癌症的臭名昭著的驱动因素。他们还确定了其他 13 个基因，这些基因的活性随着经典亚型肿瘤的侵袭性而激增。他们说，控制这些基因可能是一种控制更具攻击性的 PDAC 亚型的方法。
