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科学家发现帮助癌细胞穿透大脑的基因

一个国际科学家小组,包括谢切诺夫大学的一名研究人员,审查了有关帮助癌细胞进入大脑的蛋白质(以及编码它们的基因)的科学文章。了解促进大脑转移形成的过程将使科学家能够创造癌症诊断和治疗的新方法。该研究的详细信息可以在《癌症趋势》杂志上找到。

脑组织对多种物质水平的变化以及微生物和免疫细胞的渗透高度敏感,但它们需要大量的营养和氧气。满足大脑的需求需要一个由细血管组成的密集网络,上面覆盖着一层特殊的外壳,可以让必需物质进入并阻止所有其他化合物和细胞。这个外壳由相邻的内皮细胞组成,通过特殊的蛋白质彼此紧密连接,形成血脑屏障(BBB),阻止血管和脑组织之间的物质自由交换。

BBB 工作得很好,接纳的分子少于 2%,但它仍然不完美:癌细胞有时会设法溜过去并引发转移的发展;由于许多药物无法进入大脑,这使癌症治疗变得更加复杂,并使转移患者的预后恶化。这篇文章的作者试图确定哪些基因赋予癌细胞这种能力。

“转移是由蛋白质和编码这些蛋白质的基因控制的。这项工作的目的是将实验或临床证明的关于允许肿瘤细胞迁移到大脑的蛋白质和 microRNA 的发现系统化。事实证明,它们的产生是典型的转移的数量,而文献中描述的大多数细胞分子对于特定类型的肿瘤来说是独特的。因此,调节刺激肿瘤细胞向大脑迁移的基因的可能性可能是医生在减少肿瘤形成方面面临的挑战。作者之一、谢切诺夫大学再生医学研究所的首席研究员伊利亚·乌拉索夫 (Ilya Ulasov) 说:

众所周知,肿瘤细胞通过被膜细胞(血管层)之间的密集接触以及这些细胞本身进入大脑。在第一种情况下,癌细胞使用酶和/或 microRNA 来破坏致密接触的结构并增加 BBB 的渗透性。

其中一种酶是组织蛋白酶 C。它会破坏致密接触的蛋白质,其抑制剂(减缓其作用的物质)可以抑制乳腺癌转移的生长。另外两种酶——seprase 和尿激酶型纤溶酶原激活剂——在黑色素瘤中也显示出类似的效果,并且一些金属蛋白酶可能是抗癌治疗的可能靶点。另一种蛋白质,胎盘生长因子,会引发一系列反应,促进肺癌、胃癌或结直肠癌转移的发展。

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