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如何通过减少抓地力来增强抗癌抗体

南安普顿大学癌症免疫学中心在世界癌症日(2 月 4 日)之前发表的一项新研究表明,改变抗体与靶标结合的紧密程度可以改善癌症治疗。

抗体检测并标记病毒和细菌,因此身体的免疫系统可以消灭它们。为了帮助防止二次感染,我们的免疫系统会微调这些抗体以更紧密地抓住这些目标,即更高的亲和力。

癌症的免疫疗法使用相同的概念——直接靶向抗体旨在发现并紧密结合癌细胞,以便免疫系统杀死它们。在过去的几年中,这些抗体治疗已被证明对某些癌症是成功的,但许多癌症患者仍然没有反应或对它们产生耐药性。

在发表在《自然》杂志上的一项新研究中,南安普顿的研究人员表明,一种不同类型的治疗性抗体,称为“免疫调节抗体”,当它们的抓地力较松时,可以成功治疗癌症。

改变结合的紧密度被称为亲和工程,研究团队认为这可以提供一种有效、更灵活的治疗癌症的机会。

免疫调节抗体与免疫细胞而非肿瘤细胞上的受体结合,并通过改变传输到免疫细胞中的信号来发挥作用,使它们更加活跃并更好地杀死癌细胞。

在这项研究中,研究小组检测了三种不同的受体(CD40、4-1BB 和 PD-1),结果表明,当结合较松散时,受体的聚集更好,进入免疫细胞的信号也得到改善。对于其中之一,CD40,它显示出更好的肿瘤细胞杀伤力。

癌症免疫学中心的 Mark Cragg 教授说:“尽管获批的抗体药物数量不断增加,目前有 100 多种在临床上,但一些患者仍然对治疗没有反应。因此,开发新的策略来增强我们的能力通过亲和工程等技术产生抗体是为患者提供更好治疗的关键。”

“我们的研究表明,通过改变亲和力,我们可以有效地将抗体微调到所需的水平和活性。”

“重要的是,免疫调节抗体靶向免疫细胞上的相同受体,因此理论上可以用于多种不同类型的肿瘤,为更多人提供更多治疗机会。目前的主要应用是肿瘤学,但原则上是相同的方法可用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病的抗体。”

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