研究人员揭示内核膜蛋白是乳腺癌转移的正调节因子

核膜 (NE) 由外核膜 (ONM) 和内核膜 (INM) 组成，它们被核周空间隔开并在核孔复合物处连接。INM 蛋白在细胞周期调节、DNA 修复、衰老以及肿瘤形成和进展的细胞迁移中起着至关重要的作用。然而，具体的 INM 蛋白和导致癌症侵袭性的基于 INM 蛋白的机制仍有待研究。

在发表于Oncogene的一项研究中，中国科学院上海药物研究所李佳领导的研究团队发现了一种促进乳腺癌转移的新型 INM 蛋白跨膜蛋白 201 (TMEM201)。

除了提供体力和稳定性以保护细胞核的经典功能外，INM 蛋白还与癌症发病机制有关。

在这项研究中，研究人员发现 TMEM201 是一种 III 型 INM 蛋白，它在浸润性乳腺癌中高表达并预测乳腺癌存活率低。然后，他们研究了 TMEM201 的表达增加，TMEM201 促进了 TGFβ 介导的上皮-间质转化 (EMT)，促进了 BC 细胞的迁移、侵袭和存活特性。研究表明，TMEM201 与 SMAD2/3 发生物理相互作用，并且是 SMAD2/3 磷酸化所必需的。

这些结果揭示了特定 INM 蛋白在侵袭性 BC 转移中的作用，并为这种预后不良的疾病提出了一种潜在的治疗策略。

这项研究不仅揭示了 INM 蛋白 TMEM201 通过与 SMAD2/3 相互作用在乳腺癌转移中作为 TGFβ 信号的正调节因子，而且拓宽了对 INM 蛋白参与癌细胞生物学和肿瘤学的整体理解。