调节蛋白对糖尿病肾脏具有保护作用

肾脏通过清除尿液形式的废物和多余液体，在体内发挥着关键作用。在一种称为糖尿病肾病的情况下，糖尿病并发症会破坏肾脏正常运作的能力。现在，日本的研究人员对开发治疗糖尿病肾病的疗法的潜在目标有了新的认识。

在JCI Insight上发表的一项新研究中，由筑波大学领导的研究人员采用诱导小鼠模型研究了正常和糖尿病条件下 转录因子 c-Maf 在成年小鼠肾脏中的作用。

c-Maf 是一种转录因子(一种调节基因活性的蛋白质)，在胚胎肾脏发育中发挥作用。然而，确定 c-Maf 在成人肾脏中的功能一直具有挑战性，因为 c-Maf 缺失会导致胚胎无法存活。为了应对这一挑战，筑波大学的研究小组开发了一种小鼠模型，在该模型中，可以通过应用一种名为他莫昔芬的药物来灭活 c-Maf，这种药物常用于治疗乳腺癌。研究小组将此模型称为 c-Maf ΔTAM，并着手使用这些 c-Maf ΔTAM小鼠研究 c-Maf 在成年肾脏中的作用。

“我们的初步分析显示，与对照小鼠相比，c-Maf ΔTAM小鼠在用他莫昔芬治疗后表现出更高的尿液葡萄糖水平、增加的水摄入量和尿液排出量，以及更高的尿白蛋白水平，”该研究的资深作者 Satoru 教授说。高桥。“然而，在 c-Maf ΔTAM小鼠的肾脏中没有观察到形态学变化。”

研究人员确定了在 c-Maf ΔTAM和对照小鼠中差异表达的基因。他们发现两个关键的血糖转运蛋白 Sglt2 和 Glut2 在 c-Maf ΔTAM小鼠中表现出较低的表达。进一步调查显示 c-Maf 似乎直接控制这两种糖转运蛋白的表达。