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使用干细胞衍生的祖细胞和细胞接种基质贴片进行心脏修复的新策略

心肌梗死 (MI) 和由此产生的心力衰竭仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。通过植入干细胞/祖细胞及其衍生的心血管细胞进行的细胞疗法为修复梗塞心脏提供了新的机会。

中国科学院上海营养与健康研究所杨煌田教授团队等实验室证实了人多能干细胞来源的心血管祖细胞(hCVPCs)和人心肌细胞(hCMs)植入梗死心脏的有益作用在小鼠、猪和非人类灵长类动物的 MI 模型中,观察到 hCVPCs 的低植入和心肌内注射 hCMs 后室性心律失常的发生率。需要更多的研究来确定合适的细胞类型、潜在机制和最佳方法,以提高细胞疗法的疗效和安全性。

完整的猪小肠粘膜下层 (SIS) 细胞外基质(ECM) 材料具有优异的生物相容性,可支持干细胞附着和生长,并在植入 MI 心脏后促进血管生成和心脏功能。然而,它是否可以用于构建 hPSC 衍生的心血管细胞贴片以及这些细胞接种的 SIS 贴片是否比单独的 SIS-ECM 更能促进梗死心脏的修复尚不清楚。

在发表于Bioactive Materials的一项研究中,Yang 教授的团队和合作者制定了一项策略,利用工程化的单人和双人多能干细胞(hPSCs) 衍生的心血管祖细胞 (hCVPCs) 和心肌细胞 (hCMs)促进心脏修复播种 ECM 补丁。细胞接种贴片在心肌梗死亚急性期心外膜植入后,在梗死心脏中显示出长期的功能改善、疤痕较小和逆转的适应不良重构,双细胞接种贴片显示出更好的治疗效果。

研究人员在小鼠模型中 MI 后 7 天对单独的 SIS 贴片和 SIS 接种的单-hCVPC-、hCM- 和双 hCVPC + hCM(混合)贴片的心外膜植入进行了并排比较用于心脏修复。他们发现 SIS 贴片与 hCVPC 和 hCM 具有良好的生物相容性,并且它们可以提高细胞活力。他们还发现,在第 28 天,单细胞和双细胞 SIS 贴片的心外膜植入显着保留了心脏功能并减少了疤痕形成,并且伴随着血管化和心肌细胞增殖的增加。单独使用 SIS 看不到相同的结果。

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