研究人员确定了范可尼贫血骨髓衰竭背后的机制

范可尼贫血 (FA) 是一种影响幼儿的遗传性疾病，其特征是骨髓衰竭、发育异常和易患多种癌症。FA 背后的分子机制是 DNA 修复蛋白编码基因的遗传性突变，导致不可逆的骨髓衰竭。这些基因突变如何导致骨髓干细胞耗尽的确切机制尚不清楚。

现在，研究人员已经找到了导致这种失败的原因。研究结果发表在著名的《细胞干细胞》杂志上。

“这些结果为开发针对该疾病的新疗法开辟了新途径，目前唯一可用的治疗方法是干细胞移植。更好地了解骨髓衰竭的机制可以帮助计划干细胞移植并开发针对较温和形式的新疗法范科尼贫血症，”赫尔辛基大学的讲解员兼临床研究员 Anniina Färkkilä 说道。

MYC 基因的表达导致永久性骨髓衰竭

在这项研究中，赫尔辛基大学的研究人员分析了单个细胞的基因表达，令他们惊讶地发现，范可尼贫血患者的骨髓干细胞中存在 MYC 基因的过度表达。MYC 是最著名的调节恶性肿瘤形成的基因之一。

功能实验表明，MYC 过度表达导致干细胞分裂及其与骨髓的分离。

“MYC 基因的过度表达是由炎症介质引起的，它导致范可尼贫血患者循环中干细胞的异常存在。在小鼠实验中，MYC 抑制剂减少了干细胞脱离，但同时它还减少了细胞增殖，”Färkkilä 指出。

这表明，由于炎症应激信号，干细胞中的 MYC 上调是干细胞生存所必需的，但其副作用导致其脱离骨髓生态位，并导致骨髓衰竭。 FA患者。