新传媒网新加坡国立大学 (NUS) 新加坡癌症科学研究所 (CSI Singapore) 的研究人员进行的一项研究揭示了组蛋白甲基转移酶 NSD2 及其表观遗传靶点 PKCα 在导致 t(4;14) 易位中的作用的重要见解多发性骨髓瘤(MM)是一种高危血癌亚型，需要更具侵袭性和耐药性。
该研究由 CSI 新加坡高级首席研究员 Wee Joo Chng 教授和 CSI 新加坡高级研究员 Phyllis Chong Shu Yun 博士领导。研究小组发现，NSD2 通过激活 PKCα 引发糖酵解升高，导致产生过量的乳酸，从而加剧恶性肿瘤并破坏对免疫调节药物的反应。这些发现提出了改善骨髓瘤治疗的潜在目标。
治疗干预的目标
骨髓瘤是第二常见的血液癌症，t(4;14) 骨髓瘤占 MM 病例的 15% 至 20%。与其他类型的骨髓瘤相比，t(4;14) 骨髓瘤患者的预后较差，总生存期较短。不幸的是，t(4;14) 骨髓瘤中关键的失调基因不能被药物靶向。
“我们的研究旨在克服针对 t(4;14) 骨髓瘤中关键失调基因的局限性。它揭示了 MM 响应缺氧和营养缺乏的骨髓微环境的代谢重编程。通过探索表观基因组和 NSD2 的代谢组，我们寻找可以彻底改变治疗策略的替代漏洞，”该研究的资深作者 Chng 教授说。
NSD2 与细胞代谢之间由组蛋白甲基化介导的独特联系为对抗高风险 MM 亚型提供了新的视野。该研究的影响是多方面的，可能影响新药和非侵入性诊断测试的开发。
