揭示帕金森病的退行性基础

西北大学的研究人员发现了一部分多巴胺能神经元的分子特征，它们更容易退化。

根据发表在《细胞报告》杂志上的一项研究，这些发现揭示了大脑黑质一小部分(称为致密部)内的机制，它有助于帕金森病的发展，并可能有助于确定新的治疗靶点.

“这有助于更好地了解黑质内的神经元多样性，以及为什么某些人群可能比其他人群更脆弱。这样做可能会更好地了解帕金森病的退行性基础，”Rajeshwar Awatramani 博士说。 D.，Ken and Ruth Davee 神经病学系运动障碍科教授，该研究的资深作者。

Driskill 生命科学研究生项目 (DGP) 的学生 Milagros Luppi、西北大学跨部门神经科学 (NUIN) 项目的学生 Maite Azcorra 和药理学研究助理教授 Giuliana Caronia-Brown 博士，是该研究的共同第一作者。

帕金森病的一个显着特征是大脑黑质的退化，黑质是位于中脑的一种结构，含有多巴胺能神经元，在奖赏反应和运动中起着关键作用。帕金森病的特征是黑质腹侧多巴胺能神经元的选择性丢失，而其背侧多巴胺能神经元通常未受影响。然而，导致这种差异的分子机制仍然未知。

对于当前的研究，Awatramani 及其同事对帕金森病患者的黑质尸检样本进行了免疫荧光染色，发现腹侧多巴胺能神经元与背侧多巴胺能神经元表达不同的分子特征。

Awatramani 表示，具体而言，腹侧多巴胺能神经元表达转录因子 Sox6，并富含线粒体生物发生和电子传输等线粒体途径，这可能会增加它们对退化的脆弱性。

“现在，我们对这一人群进行了分子遗传处理，结果证明它更容易受到伤害，”同时也是西北大学罗伯特 H. 卢里综合癌症中心成员的 Awatramani 说。

使用小鼠模型，研究人员进一步证明了 Sox6 阳性和阴性多巴胺能神经元投射到基底神经节的不同区域;Sox6 阳性神经元投射到背侧纹状体，它们在纹状体最背侧的活动与加速度相关，Sox6 阴性神经元投射到内侧、腹侧和尾侧纹状体，并可能对奖励做出反应。