鼻内 CRISPR 精神药物可减少小鼠的焦虑相关行为

一项针对小鼠的研究报告了一种 CRISPR/Cas9 基因编辑传递系统，能够绕过血脑屏障并调节神经元受体途径，从而治疗慢性焦虑症。

Troy Rohn 及其同事以 5HT-2A 为目标，这是一种已知在焦虑和抑郁中发挥作用的血清素受体。作者使用基于灭活腺相关病毒的载体通过鼻子递送载体。该载体将引导 RNA 传递至神经元。指导RNA与靶受体基因HTR2A结合，然后被Cas9酶在特定位置切割。该工作发表在《PNAS Nexus》杂志上。

鼻内递送载体和包装五周后，对 75 只小鼠进行了标准行为测定，测量小鼠的焦虑程度。例如，焦虑的老鼠会选择在黑暗的地方呆更多的时间，并倾向于将不熟悉的物体(例如弹珠)埋在锯末中，而不是让它们被埋起来。

与对照组相比，接受治疗的小鼠在光亮区域停留的时间多了 35.7%，埋藏的弹珠数量也减少了 14.8%。与对照小鼠相比，接受 CRISPR 包治疗的小鼠大脑中 HTR2A 表达减少了 8.47 倍。这组作者表示，无创、鼻内递送 CRISPR/Cas9 疗法可能会帮助表现出难治性焦虑的患者。