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研究人员重新设计未来的 mRNA 疗法 以防止潜在有害的免疫反应

研究人员发现,细胞解码机制对治疗性 mRNA 的误读可能会导致体内出现意想不到的免疫反应。他们已经确定了 mRNA 中导致这种情况发生的序列,并找到了一种防止“脱靶”免疫反应的方法,从而能够更安全地设计未来的 mRNA 疗法。

mRNA(或“信使核糖核酸”)是告诉体内细胞如何制造特定蛋白质的遗传物质。医学研究委员会 (MRC) 毒理学部门的研究人员发现,当遇到 mRNA 疗法中常见的化学修饰重复时,“读取”mRNA 的细胞机制就会“失灵”。除了目标蛋白之外,这些失误还会导致“脱靶”蛋白的产生,从而引发意外的免疫反应。

mRNA 疫苗被认为是改变游戏规则的。它们已被用于控制 COVID-19 大流行,并已被提议在未来治疗各种癌症以及心血管、呼吸系统和免疫疾病。

这种革命性的疗法在一定程度上是通过生物化学家卡塔琳·卡里科和免疫学家德鲁·韦斯曼的工作而成为可能的。他们证明,通过对碱基(mRNA 的组成部分)添加化学修饰,合成的 mRNA 可以绕过我们身体的一些免疫防御,从而使治疗剂进入细胞并发挥其作用。这一发现使他们获得了 2023 年诺贝尔生理学和医学奖。

由剑桥大学 MRC 毒理学部门的生物化学家 Anne Willis 教授和免疫学家 James Thaventhiran 博士领导的最新进展建立在先前进展的基础上,以确保预防与未来基于 mRNA 的疗法相关的任何安全问题。他们的报告发表在《自然》杂志上。

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