新方法结合溶瘤病毒疗法和过继性 T 细胞疗法治疗癌症

由中国微生物学家和药理学家组成的多机构团队开发出了一种对抗癌性肿瘤的新方法。它被称为 ONCOTECH，结合了溶瘤病毒疗法和过继性 T 细胞疗法来治疗癌性肿瘤患者。该研究发表在《自然生物技术》杂志上。

溶瘤病毒疗法涉及使用一种或多种病毒来选择性地感染和杀死肿瘤细胞，同时刺激免疫系统攻击相同的肿瘤。过继性 T 细胞疗法是一种抗癌技术，涉及使用经过编程的工程 T 细胞来识别和攻击肿瘤细胞。

在这项新研究中，研究人员开发了一种涉及这两种技术的治疗方法。它被称为 ONCOTECH，旨在通过使用带有 T 细胞特异性抗原的工程生物膜将溶瘤病毒物理附着到 T 细胞表面，从而使用溶瘤腺病毒 (OA)。它还涉及编码 CRISPR-Cas9 系统以靶向 PD-L1 基因，该基因通常在肿瘤细胞中过度表达，作为逃避免疫系统攻击的手段。

使用 ONCOTECH 的治疗涉及将 OA 递送至肿瘤部位，在那里它们被肿瘤细胞释放和内化。OA 破坏 PD-L1 基因并启动溶瘤作用，而 T 细胞则激发细胞毒性作用并产生细胞因子。它们共同增强了抗肿瘤免疫力，并由于肿瘤尺寸的减小而改善了治疗效果。

研究小组使用多种癌症小鼠模型测试了 ONCOTECH 方法，包括黑色素瘤、肺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤。他们发现，使用 ONCOTECH 抑制肿瘤生长比单独使用 OA 或 T 细胞或将它们物理混合更有效，并且可以延长测试小鼠的生存期。他们还展示了在胰腺癌人源化 PDX 模型中使用 ONCOTECH 方法的可行性，该模型使用患者的类器官和 CAR-T 细胞。