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研究表明线粒体功能障碍会导致 T 细胞耗竭

在免疫系统对抗癌症和感染的过程中,T 细胞常常会失去其力量。维尔茨堡免疫学家 Martin Vaeth 的团队找到了这种现象的可能解释。

在免疫系统中,慢性感染和对肿瘤的防御往往会导致T细胞衰竭的现象:在这个过程中,T淋巴细胞逐渐失去功能,从而削弱了它们对癌症和感染的反应。控制这种功能丧失的分子机制尚未完全阐明。

这项研究现在表明,疲惫过程受到“细胞动力室”线粒体的显着影响。

当线粒体呼吸失败时,会引发一系列反应,最终导致 T 细胞的遗传和代谢重新编程,这一过程会导致其功能衰竭。但 T 细胞的这种“倦怠”是可以抵消的——细胞代谢的药理学或遗传优化可以延长 T 细胞的寿命和功能。例如,这可以通过过表达线粒体磷酸盐转运蛋白来实现,该转运蛋白驱动能量提供分子三磷酸腺苷的产生。

这些发现由维尔茨堡朱利叶斯马克西米利安大学 (JMU) 系统免疫学研究所 Vaeth 领导的团队在《自然通讯》杂志上报道。这位科学家说:“我们乐观地认为,我们的发现将有助于改善癌症免疫疗法。”

CAR-T细胞疗法的可能改进

例如,CAR-T细胞疗法在治疗白血病和淋巴瘤方面表现出显着的疗效。CAR-T 细胞是在实验室中经过改造的淋巴细胞,可对抗各种形式的癌症。然而,当涉及实体瘤时,CAR-T 细胞也往往会出现衰竭,从而限制了它们在这方面的成功。

“我们的实验表明,增强的线粒体代谢还可以延长慢性感染中病毒特异性 T 细胞的寿命和功能,”JMU 科学家说。这种策略也可以用来增强基于 T 细胞的癌症免疫疗法。

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