印第安纳大学医学院的一位医师科学家正在努力了解脂肪肝的分子起源,脂肪肝是美国肝功能衰竭的主要原因。通过确定尿素循环在其发展中发挥的关键作用,他的研究结果可能为治疗这种目前无法治愈的疾病的新药物铺平道路。
在最近发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究中,印第安纳大学医学院儿科教授兼研究通讯作者、医学博士 Brian DeBosch 发现了尿素循环缺陷(体内解毒氨的关键过程)与脂肪肝疾病发展之间的关键联系。
这项研究是在华盛顿大学圣路易斯分校任职期间进行的,研究发现,这些尿素循环缺陷导致三羧酸 (TCA) 循环(能量代谢的关键途径)的二次损伤。这种破坏导致肝脏热量利用效率低下和脂肪储存过多,进而引起炎症和纤维化,导致疾病进展。
“儿童脂肪肝比成人脂肪肝更具侵袭性,也更难治疗,”DeBosch 说道。“除此之外,目前还没有针对儿童 MASLD 和 MASH 的获批治疗方法,尽管 MASH 在儿童中增长速度最快。这就是为什么我们的研究重点是解决这一极其紧迫的需求。”
脂肪肝有两种类型:代谢功能障碍相关脂肪肝 (MASLD) 和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)。这两种疾病都涉及肝脏中脂肪过多堆积,如果不及时治疗,可能会导致肝功能衰竭。儿童中 MASLD 和 MASH 的发病率正在迅速上升,而儿童的病情往往更为严重。