新传媒网根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员今天在2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上分享的中期数据，抗体-药物偶联物 (ADC) puxitatug samrotecan (AZD8205) 表现出与类似 ADC 一致的可控安全性和对接受过大量治疗的晚期或转移性实体瘤患者的初步疗效。
首次人体 I/II 期试验的结果由研究癌症治疗学主席 Funda Meric-Bernstam 医学博士介绍。
这项研究纳入了 47 名患者，平均年龄为 57 岁，之前接受过 5 种治疗。在 44 名接受 1.6 毫克/千克或更高剂量治疗的患者中，有 9 名患者出现部分反应，其中包括卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌患者。
由于该患者群体接受过大量治疗，91.5% 的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件，55.3% 的患者经历了以上的不良事件，只有两名患者因毒性而不得不停止治疗，这一事实令人欣慰。最常见的或更高级别的不良反应是中性粒细胞减少症 (34%)、贫血 (17%) 和白细胞计数减少 (17%)，可通过延迟给药和减少剂量来控制。
Meric-Bernstam 表示：“这项首次 AZD8205 人体试验显示出了良好的临床活性，尤其是在妇科肿瘤和乳腺癌方面，并且安全性与作用机制一致。”“我们期待这项研究的更多数据，我们将继续致力于推动 ADC 成为一种新兴的癌症治疗方法。”
AZD8205 是一种拓扑异构酶 1 抑制剂 (Top1i) ADC，靶向 B7-H4，B7-H4 是一种免疫调节蛋白，在某些实体肿瘤中高表达，但在正常组织中表达有限。B7-H4 的高表达与预后不良和疾病进展有关。与其他 ADC 一样，AZD8205 旨在通过与 B7-H4 蛋白结合并递送 Top1i 有效载荷，将高表达转化为弱点，从而干扰 DNA 复制并最终导致细胞死亡。
