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大鼠脑对交流电刺激反应的转录组分析

MedComm上发表的一项新研究由刘谦博士和王岩博士(中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所)领导。该团队展示了接受 40 Hz 颅内交流电刺激 (iA) 的大鼠皮层、海马和丘脑的初始单核 RNA 测序 (snRNA-seq) 概况。

这些神经元被确定为对 iA 表现出敏感性的细胞亚型,这通过其绝对数量和相对比例的增加来体现。值得注意的是,iA 引起神经元内基因表达的最小改变,变化不超过 0.1%。具体来说,Rgs9 被认为是唯一在神经元群体中表现出表达减少的基因。此外,单侧 iA 应用会导致更集中的局部影响,显着减少同侧半球内 Rgs9 阳性神经元的比例。

尽管对脑电刺激 (EBS)的神经调节效应的研究正在进行中,但比较 EBS 下的整体效应与局部效应、细胞类型反应和基因表达变化的研究却很少。

“我们的研究首次提供了经过 iA 治疗的大鼠大脑的单核 RNA 测序 (snRNA-seq) 谱,分析了 8 只大鼠皮质、海马和丘脑的 285,347 个单核转录组。它还建立了这些转录组之间的对应关系。 “转录组图谱和 iA 得出的脑内电场。我们的目标是在特定的 40 Hz iA 试验后识别不同的响应细胞簇及其基因表达模式,”Wang 说。

研究小组通过检查脑切片中的标记基因和蛋白质表达,识别并进一步验证了大鼠大脑中神经元和 Rgs9 对 iA 的反应。免疫荧光显示 NeuN+ 细胞(神经元)统计显着增加,Rgs9+ 神经元减少。

Liu 说:“鉴于 Rgs9 作为 G 蛋白和 β-catenin 活性的负调节因子,我们的研究结果提出了一种新机制,iA 可以通过这种新机制潜在地增强神经发生和神经元敏化,特别是通过下调神经元中的 Rgs9。”

这项研究增进了对 iA 和 tA 神经调节对健康脑细胞和基因影响的理解。它为靶细胞、反应基因和有效刺激策略提供了新的见解,以进一步应用于各种脑部疾病。

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